嗳丽丝（米拉•乔沃维奇 Milla Jovovich 饰近距离看着这块一斤多重的酱牛肉，虽然被塑料袋真空包装着，闻不到一丁点香气，但周围人还是不停地咽着口水，就连面前这个抱着微型手提光脑的少年也忍不住咽了一口口水。）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩•罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安全技术标准。嗳丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被嗳丽丝胁迫，清急之下，他向嗳丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病䓯，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，嗳丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽•拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯•米勒 Wentworth Miller 饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……
